Seth Macfarlane föddes den 26 oktober 1973 i staden Kent i Connecticut, och är en uttalad atheist, något som kan vara väldigt kontroversiellt i ett annars religöst amerika. Han har en syster vid namn Rachael, pappa som heter Ron och till sist sin mamma Perry.
Seth Macfarlane är en personlighet som har synts mycket utanför sina yrkesmässiga gränser, och är en stor figur för många rörelser i samhället.
Seth Macfarlane är känd för att frekvent tala vid mängder av olika college campus. På april den sextonde 2006 blev han inbjuden av en förening på det prestigefylld stanford university för att tala till en publik på över 1000 presoner. Samma år var Seth Macfarlane på Harvard University, där han inte bara talade som sig själv utan även som de kända seriefigurerna Peter Griffin, Stewie Griffin och Glenn Quagmire från serien Family Guy. Förutom just dessa två stora universitet har han talat på en lång lista andra om mängder av frågor.
Seth är mycket känd aktivist inom många områden, och till skillnad från många andra kända personer är han väldigt öppen med vad han tycker och tänker, och gömmer sig inte bakom vaga svar. Seth Macfarlane är till exempel en öppen supporter till det demokratiska partiet i USA. Seth har skänt så mycket som 200 000 dollar till olika grupper inom det demokratiska partiet, men även direkt till partiets kampanj år 2008 och stöttade därför presidenten Obama. Han är även en förespråkare i den kontroversiella frågan om man skall legalisera cannabis, där han helt och hållet tycker att det är en bra ide.
En av Seth Macfarlanes stora frågor är de homosexuellas lika rätt i det amerikanska samhället, där han länge varit öppen med vad han tycker om dagen strukturer och diskrimineringar. Han blev en öppen aktivist i frågan efter en incident där en familjemedlem till honom kommenterade Seths homosexuella kusin, och föreslog att denne skulle bli botad frfån sin homosexualitet. Seth Macfarlane blev väldigt arg över uttalandet och säger själv att det var fruktansvärt att höra något sådant komma ut ur munnen på någon han älskar.
Macfarlane donerade även en stor summa för att skapa The Seth Macfarlane Collection of the Carl Sagan and Ann Druyan Archive. Detta arkiv är en samling av dessa två framstående forskares verk och Seth kommenterade denna handling med att ” Carl Sagans arbete har influerat mig enormt mycket, och varje annan person som inser vikten av fortsatt mänsklig utforkning av rymden” samt ”Den fortsatta utforksningen av universum måste ha en plats i det kollektiva medvetande, även om det hände något med Snooki förre veckan”.
Seth Macfarlane har själv erkänt sig vara ett stort fan av såväl Star Wars som Star Trek, något som ofta syns i hans komediserie Family Guy där flera episoder innefattar enbart Star Wars. Han är känd för att fortfarande hålla barnsliga födelsedagskalas och julaftnar med science fiction teman som star wars. Detta tema höll han senast julen 2009.
Seth Macfarlane har just nu ingen speciell i sitt liv och han jämför sig med karaktären Brian i Family Guy, som ständigt letar efter den rätta.