Seth Macfarlane har gjort en strålande karriär med titlar så som family guy och american dad i bagaget. Även aktuell med den nysläppta succén Ted har han åter vuxit till ett stort namn inom mediabranschen. Han har dock inte bara skapat och regisserat utan även spelat många roller och har haft flera jobb som röstartist.
Under Seths första år efter att han hade tagit examen från College antsälldes han av ett amerikanskt företag som heter Hanna-Barbera Cartoons, är en en av få personer som någonsin anställts av företaget tack vare sina skrivtalanger snarare än teckningstalangerna. Seth fick jobbet tack vare att han gjort de två filmerna the life of larry och larry & steve. Under sin anställning arbetade han mycket med att göra serier åt cartoon network. Seth beskrev arbetsmiljön hos Hanna-Barbera ungefär som man tänker sig en gammal klassisk hollywoodtillverkare där man konstant hoppade från film till film, eller historia till historia. Seth Macfarlane la ner mycket av sin tid här på serien Jhonny Bravo. Seth valde att samtidigt som han arbetade på Hanna-barbera att ta sig an några frilansyrken åt tillexempel Walt Disney.
Efter detta tog verkligen Seth Macfarlanes karriär fart då han startade den enormt stora serien Family Guy, och han lämnade sin anställning för att han ville starta något eget och var sugen på att vara i prime time snarare än någon barnkanal. Med detta följde att Seth var tvungen att utveckla en serie med lite grövre humor som kunde locka till sig en äldre tittarskara än Cartoon Networks. 2008 visade Seth ett första pilotavsnitt för fox broadcasting network och bolaget bestämde sig för att sända serien. Efter endast tre säsonger lades serien ner, men återupptogs ytterligare tre år efter det och har sedan dess kommit upp i så mycket som elva säsonger och flertalet fristående produktioner som till exempel en star wars triologi.
Seth Macfarlane drog 2005 igång Amercian Dad!, tillsammans me Matt Weitzman och Mike Barker. Serien har hämtat mycket inspiration från G.W. Bush olika beslut och policys och vrider och vänder på dessa på ett humoristiskt sätt. Detta är dock en av Seths mindre kända skapelser, och ligger i skuggan bakom de betydligt större produktionerna.
Ted är en långfilm som seth var regissör på som släppdes på biograferna 2012. Filmen handlar om en liten pojke som en julaftonskväll önskar att hans teddybjörn ska komma till att få liv och hans önskan slår in. Seth spelar denna teddybjörn som tillsammans med pojken växer upp och in i en vuxenvärld fylld av lathet. Seth gör både rösten och rörelserna till teddybjörnen Ted. Filmen fick överlag god kritik och har verkligen gett Seth ett språng upp i karriärsstegen då han nu även börjat spela på regissörsidan av en filmproduktion.
Det är dock föga känt att Seth även är en skicklig musiker och sångare, men detta är inga talanger han har gjort någon karriär inom. Seth var dock med som sångare under BBC Proms tillsammans med John Wilson Orchestra, och 2012 bestämdes det att han skulle göra en konsert som hyllar broadway tillsammans med orkestern.